神經(jīng)再生過程可分為三個階段：軸突芽生；再生軸突的生長、延伸；恢復神經(jīng)支配原靶器官[1]。其中，雪旺細胞（schwann cell,Sc）因其在周圍神經(jīng)結構組成中的特殊地位和作用，一直是研究的重點。

　　1 雪旺細胞促進軸突再生

　　Bravin等[2]在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的軸突斷傷區(qū)域植入Sc，發(fā)現(xiàn)軸突很快長入移植體，其生長與Sc的排列方式一致，且大多數(shù)軸突可以長入遠端實質(zhì)，有一些還恢復了天然的聯(lián)系。Sayers等[3]認為，成年哺乳動物CNS損傷后無法再生的原因是該部位的神經(jīng)營養(yǎng)因子濃度過低之故。已經(jīng)證明，Sc可以分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子。

　　2 雪旺細胞促進再生軸突的髓鞘化

　　瓦勒變性發(fā)展到一定階段，新生的Sc重新進入神經(jīng)束中殘留的基膜管，形成Bungner帶，再生軸突將沿著Bungner帶向前延伸。在硝酸過氧化乙酰/聚氯乙烯（PAN/PVC）管修復脊髓橫斷損傷的研究中，種植了Sc的這種半透管中的軸突的數(shù)量和長度均優(yōu)于相應的無細胞管[4]。

　　在對CNS的脫髓鞘實驗模型的研究中發(fā)現(xiàn)，移植入CNS的Sc可以與原有的少突膠質(zhì)細胞競爭性地使脊髓神經(jīng)軸突復髓鞘化，其產(chǎn)生的髓磷脂包繞神經(jīng)軸突，超微結構接近正常，這是神經(jīng)傳導恢復的基礎[5]。Martini等[6]認為，Sc表達的細胞粘附分子（如NCAM和L1）、髓磷脂相關糖蛋白（MAG）和P0均參與周圍神經(jīng)系統(tǒng)的髓磷脂形成，其中P0起核心作用，NCAM、L1和MAG則主要起穩(wěn)定髓鞘的作用。

　　3 雪旺細胞的復神經(jīng)支配作用

　　在發(fā)育階段，Sc由一種前體細胞發(fā)育成形態(tài)學和功能上完全不同的兩類，即髓鞘形成細胞和非髓鞘形成細胞[7]。以上兩類細胞的分化是可逆的，如果神經(jīng)離斷后，這兩類細胞都可回復到發(fā)育早期的“活躍細胞”階段[8]。這種活躍細胞也覆蓋神經(jīng)-肌肉接口處，有學者發(fā)現(xiàn)肌肉神經(jīng)切斷后，很快就有終末Sc伸出突起長入肌肉，長度達幾百毫米。而且神經(jīng)解剖（銀染）顯示，再生的軸突往往要長過原終板的位置，目前看來是延伸的Sc突起對軸突的影響。這種在失神經(jīng)支配肌肉中延伸的Sc突起的意義在于給軸突的延伸提供了一種成分完整而且是最優(yōu)的基質(zhì)，這些突起會與鄰近終板的Sc突起形成網(wǎng)絡，使許多終板可以相互聯(lián)系。因此，可以解釋肌纖維在復神經(jīng)支配后往往有多神經(jīng)支配的現(xiàn)象，而且一些不完全失神經(jīng)支配的肌纖維可由鄰近終板的Sc突起搭橋而將芽生軸突引入，獲得再生神經(jīng)支配。

　　4 雪旺細胞與再生神經(jīng)纖維的細胞間作用

　　對中樞神經(jīng)元的再生研究表明，正常環(huán)境下?lián)p傷后再生是非常困難的，但若將帶有Sc的周圍神經(jīng)移植物、帶有Sc提取物的移植體與空的基底板移植體比較，發(fā)現(xiàn)植入網(wǎng)狀區(qū)后神經(jīng)元再生的情況在Sc移植體最好，而在空移植體則未見再生，說明Sc提供的細胞表面是非常重要的[9]。

　　近年來將發(fā)現(xiàn)于細胞表面和細胞外的可以調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)育、突觸活性、損傷后再生過程的一些因子統(tǒng)稱為神經(jīng)識別分子。這個迅速膨脹的家族主要包括免疫球蛋白超家族、Ⅲ型纖維連接素和表皮生長因子（EGF）三大家族。其它識別分子家族則包括整合素、蛋白聚糖和聚糖結合連接素等。細胞間的識別方式除了“蛋白-蛋白”形式的交互作用以外，“蛋白-碳水化合物”和“碳水化合物-碳水化合物”形式的交互作用在再生過程中也有重要體現(xiàn)（如P0）。

　　研究表明，神經(jīng)元延伸時對與其接觸的底物是非常具有選擇性的，而且一旦與Sc接觸，神經(jīng)纖維的延伸就會嚴格限制在Bungner帶內(nèi)。因為外周神經(jīng)損傷后，Sc大量表達細胞粘附分子L1、NCAM和PSA-NCAM（NCAM的多聚涎酸形式），因而Sc的作用很可能與這二者有關[10]。NCAM和L1是屬于免疫球蛋白基因超家族的跨膜糖蛋白，均通過嗜同種抗原機制介導非Ca2+依賴性細胞粘附。Zhang等[11]對NCAM和L1的研究表明，再生中的中樞神經(jīng)元表面表達大量的NCAM和L1，主要位于神經(jīng)元與Sc接觸的膜之間，Sc表面表達的NCAM和L1是促進中樞神經(jīng)元再生且通過神經(jīng)移植體的關鍵物質(zhì)。一方面，粘附分子通過直接的粘附作用來引導神經(jīng)元，還通過第二信使的級聯(lián)放大在細胞生理方面產(chǎn)生多種的效應[12]。如NCAM和L1可以使位于生長錐膜的α、β微管蛋白的pp60c-src依賴性酪氨酸磷酸化向下調(diào)節(jié)，從而加強微管蛋白的聚合，穩(wěn)定延伸過程中軸突內(nèi)細胞骨架[13]。

　　PSA（polysialylated acid）具有系統(tǒng)發(fā)生的高度保守性，集中表達于新生和正在分支的神經(jīng)元，由于其體積龐大并帶有密集的負電荷，與NCAM結合后可利用其排斥作用增強細胞的遷移和分支[14]。另外，一類較少見的酸性聚糖是碳水化合物結構，可以被單克隆抗體HNK-1識別，這種抗體最早見于人類自然殺傷細胞（human nature killer,HNK）。在淋巴瘤病人中，大量分泌HNK-1抗體的主要靶目標是髓磷脂相關糖蛋白，后者是一種免疫超家族識別分子。事實上，這種HNK-1碳水化合物還出現(xiàn)于其它的神經(jīng)識別分子上（如NCAM、L1和P0），以及一過性表達的軸突表面糖蛋白TAG-1/Axonin-1、蛋白聚糖和tenascin家族分子。HNK-1并不同時“修飾”這些分子，說明其合成具有發(fā)育的調(diào)節(jié)性。其中較引人注目的是P0，它是人類周圍神經(jīng)髓磷脂中的主要糖蛋白，既可以是HNK-1的受體，又可以是載體，其單體形式是跨膜糖蛋白，具有“蛋白-蛋白”結合位點和“碳水化合物-蛋白”結合位點。其單體分子間的交互作用可以是同細胞膜上的，也可以是相鄰、相對細胞膜上的。基于這些作用形式的組合，不同細胞間可以重疊在一起或發(fā)生聯(lián)系。一些研究表明，這種帶有HNK-1碳水化合物可能參與髓鞘化過程中Sc的環(huán)狀螺旋形成，而且在成年時穩(wěn)定這些環(huán)狀結構[15]。對小鼠的研究結果表明，HNK-1的特殊意義還在于其僅表達在與運動神經(jīng)元發(fā)生聯(lián)系的髓鞘形成Sc上，而在感覺神經(jīng)元相關相關的Sc則不表達[16]。其它表達HNK-1的位點還有密質(zhì)髓磷脂和基膜板，以上三個位點都是運動神經(jīng)元損傷后再生時要參照的路線位點，對運動神經(jīng)元的影響類似航海時的燈塔。具體攜帶HNK-1的分子是MAG[17]。

　　運動神經(jīng)元可能在再生過程中尋找“屬于”它的Sc，因為運動性的Sc會被再生的運動性軸突誘導出HNK-1，而且這種Sc的“記憶性”似乎是不依賴于軸突作用的，即使與運動性軸突接觸，感覺性Sc也不會表達HNK-1[16]。