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附子的作用

    發(fā)布時(shí)間:2015-10-18   來(lái)源:中華康網(wǎng)   
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1.強(qiáng)心

附子能增強(qiáng)心肌收縮力,加快心率,增加心輸出量,增加心肌耗氧量。采用中藥血清藥理研究方法,觀察到口服附子粗制劑后,動(dòng)物血清有明顯增強(qiáng)心肌收縮力和加快 心肌收縮速度的作用,給藥2小時(shí)后含藥血清作用達(dá)高峰,表明附子煎液中確合強(qiáng)心成分,并且此成分口服有效。附子用藥過(guò)量可引起心律不齊。

從附子中提取的去甲烏藥堿(DMC)是附子強(qiáng)心的主要成分,氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿也有強(qiáng)心作用。去甲烏藥堿正性肌力作用顯著,在濃度降低至 10-9g/ml時(shí),對(duì)蟾蜍離體心臟仍有強(qiáng)心作用。去甲烏藥堿正性肌力作用呈量效關(guān)系,在 10-9- 5 ×10-8g/ml范圍內(nèi),可使心收縮幅度增加 22%- 98%,心排出量增加 15%-80%。麻醉犬和豚鼠靜脈滴注去甲烏藥堿每分鐘2μg/kg,可使收縮期左心室內(nèi)壓力(LVP)分別上升 12%和58%,左心室內(nèi)壓力上升的最大速率(dp/dt max)分別增加 73%和 26%。靜脈滴注戊巴比妥鈉,或用N2飽和的灌流液灌注,均可形成急性實(shí)驗(yàn)性心力衰竭動(dòng)物模型,去甲烏藥堿可使衰竭心臟收縮幅度恢復(fù)正常。由此可見(jiàn),去甲烏藥堿對(duì)離體和在體心臟,正常和衰竭心臟,均具有明顯的強(qiáng)心作用。

研究認(rèn)為,去甲烏藥堿是β受體部分激動(dòng)劑,其強(qiáng)心作用與興奮β受體有關(guān)。

2.對(duì)血管和血壓的影響

附子有擴(kuò)張血管,增加血流,改善血液循環(huán)作用。附子注射液或去甲烏藥堿靜脈注射有明顯擴(kuò)張血管作用,均可使麻醉大心排出量、冠狀動(dòng)脈血流量。腦血流量及股動(dòng)脈血流量明顯增加,血管阻力降低,此作用可被心得安所阻滯。

附子對(duì)血壓的影響既有升壓又有降壓作用,與其所含成分有關(guān)。研究證明,去甲烏藥堿是降壓有效成分,具有興奮β受體及阻斷al受體的雙重作用,氯化甲基多巴胺為a受體激動(dòng)劑,去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和a受體均有興奮作用,二者是升壓作用有效成分。

3.抗休克

心腎陽(yáng)衰證所見(jiàn)的四肢厥冷,脈微欲絕,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的休克相似。所以附子回陽(yáng)救這之功效主要是以強(qiáng)心抗休克作用為基礎(chǔ)。附子及其復(fù)方制劑如參附湯、四逆湯對(duì)失血性休克、內(nèi)毒素性體克、心原性休克及腸系膜上動(dòng)脈夾閉性休克等均能提高平均動(dòng)脈壓,延長(zhǎng)其存活時(shí)間及存活百分率。對(duì)內(nèi)毒素休克大能明顯改善每搏輸出量、心輸出量和心臟指數(shù)。對(duì)缺氧性、血栓閉塞性休克等亦有明顯保護(hù)作用。抗休克的有效成分除與其強(qiáng)心的有效成分去甲烏藥堿相關(guān)外,去甲豬毛菜堿對(duì)β受體和a受體均有興奮作用,能興奮心臟,加快心率,收縮血管,升高血壓;氯化甲基多巴胺為a受體激動(dòng)劑,亦有強(qiáng)心升壓作用。

由此可見(jiàn),附子的抗休克作用,與其強(qiáng)心,收縮血管,升高血壓,以及擴(kuò)張血管,改善循環(huán)等作用有關(guān)。

4.抗心律失常

附子有顯著的抗緩慢型心律失常作用。去甲烏藥堿對(duì)異搏定所致小鼠緩慢型心律失常有明顯防治作用,能改善房室傳導(dǎo),加快心率,恢復(fù)竇性心律。對(duì)甲醛所致家免竇房結(jié)功能低下癥有一定的治療作用,使竇房結(jié)與房室結(jié)功能趨于正常,S-T段及T波恢復(fù)正常。

另外,附子正丁醇、乙醇及水提物均對(duì)氯仿所致小鼠室顫有預(yù)防作用。附子水溶性部分可對(duì)抗烏頭堿所致大鼠心律失常,其中尤以水提物作用最為明顯。以上說(shuō)明附子對(duì)心肌電生理有不同影響,可能與所含不同成分有關(guān)。

附子劑量過(guò)大,可導(dǎo)致心律失常,應(yīng)引起注意。

5.心肌保護(hù)作用

附子注射液靜脈注射,能顯著對(duì)抗垂體后葉素所引起的大鼠急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血,對(duì)心電圖S-T段升高有抑制作用。去甲烏藥堿具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的作用,附子抗心肌缺血作用可能與增加心肌血氧供應(yīng)有關(guān)。大鼠在冰水應(yīng)激狀態(tài)下,因內(nèi)源性兒茶酚胺分泌增加而導(dǎo)致血小板聚集,并引起心肌損傷。附子水煎劑能對(duì)抗此種應(yīng)激性損傷,對(duì)心肌有保護(hù)作用。

6.抗寒冷、提高耐缺氧能力

附子冷浸液和水煎液均能抑制寒冷引起的雞和大鼠的體溫下降,延長(zhǎng)生存時(shí)間,減少死亡數(shù)。此作用與附子強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、增加血流量等作用有關(guān)。50%附子注射液腹腔注射,能顯著提高小鼠對(duì)常壓缺氧的耐受能力,延長(zhǎng)小鼠在缺氧條件下的存活時(shí)間。提示其對(duì)心、腦有保護(hù)作用。

7.抗炎、鎮(zhèn)痛

附子煎劑對(duì)急性炎癥模型有明顯抑制作用。附子煎劑對(duì)巴豆油所致小鼠耳部炎癥,對(duì)甲醛、蛋清、組織胺、角叉菜等所致大鼠足跖腫脹均有顯著抑制作用。烏頭堿類生物堿也有抗炎作用。

附子的抗炎作用可能是通過(guò)多途徑實(shí)現(xiàn)的。附子可使動(dòng)物腎上腺中維生素C和膽固醇含量減少,尿中17-羥類固醇增加,血中嗜酸性白細(xì)胞降低,堿性磷酸酶和肝糖原增加。

進(jìn)一步用放射免疫法觀察到,腹腔注射烏頭堿,可使大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)含量呈劑量依賴性增高。

以上說(shuō)明附子是通過(guò)興奮下丘腦-垂體-骨上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用的。用免疫組織化學(xué)法可見(jiàn)到下丘腦室旁核CRH神經(jīng)細(xì)胞及正中隆起神經(jīng)纖維明顯增多增深。提示附子增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)作用,可能是通過(guò)興奮下丘腦CRH神經(jīng)細(xì)胞所致。

另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),動(dòng)物切除雙側(cè)腎上腺后,附子仍有抗炎作用,說(shuō)明附子除興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)外,本身可能還具有皮質(zhì)激素樣作用。

生附子及烏頭堿能抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)。生附子能明顯提高小鼠尾根部加壓致痛法的痛閾值。附子液腹腔注射和附子水煎醇沉液對(duì)熱刺激所致小鼠疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛作用。

烏頭堿是附子所含雙酯型二萜生物堿,既是毒性的成分,又是鎮(zhèn)痛作用的有效成分。

8.對(duì)陰虛、陽(yáng)虛證動(dòng)物模型的影響

研究表明,陰虛證表現(xiàn)為交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能偏亢;陽(yáng)虛證表現(xiàn)為副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢。對(duì)甲狀腺機(jī)能減退陽(yáng)虛證模型動(dòng)物,附子能減少M(fèi)受體數(shù)量,降低CGMP系統(tǒng)反應(yīng)性,使之趨于正常。而對(duì)甲亢和氫化可的松所致的陰虛證模型動(dòng)物,附子可使β受體數(shù)量增加,CAMP系統(tǒng)的反應(yīng)性進(jìn)一步升高。

所以,附子可使陰虛證進(jìn)一步惡化,使陽(yáng)虛證得到改善。另外,虛寒證時(shí)內(nèi)分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能均處于低下的狀態(tài),其腦中去甲腎上腺素(NA)和多巴胺(DA)的含量降低,5-HT的含量升高。

而附子可使腦中的NA、DA和5-HT的含量呈反向變化,提示附子還可通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的影響來(lái)調(diào)整機(jī)體到平衡狀態(tài),這在一定程度上從分子水平闡明了附子的助陽(yáng)機(jī)理。

9.對(duì)消化系統(tǒng)的影響

附子煎劑可抑制胃排空,但卻能興奮離體空腸自發(fā)性收縮活動(dòng),而具有膽堿樣、組胺樣的作用。生附子、烏頭堿對(duì)大鼠離體回腸肌則有收縮作用,此作用可被阿托品阻斷,故可能與興奮膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。附子水煎劑還能抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成。

10.平喘

去甲烏藥堿具有顯著的平喘作用,很小劑量即能松弛豚鼠氣管,并隨劑量加大而作用增強(qiáng)。去甲烏藥堿可明顯對(duì)抗5一HT所致平滑肌痙攣,對(duì)抗組胺所致豚鼠呼吸道阻力增高。

11.提高免疫功能

生附子能引起大鼠血壓下降及心率減緩。附子注射液可提高小鼠體液免疫功能及豚鼠血清補(bǔ)體含量。

12.抗氧化

去甲烏藥堿還具有顯著的抗氧化作用,能清除超氧自由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。

13.對(duì)平滑肌的作用

消旋去甲基烏頭堿對(duì)平滑肌有松弛作用。貴州烏頭所含的生物堿對(duì)組織胺引起的豚鼠離體氣管平滑肌的收縮有抑制作用。

此外,消旋去甲基烏頭堿能使小鼠血漿中環(huán)磷酸腺甘量增加,這有助于對(duì)變態(tài)反應(yīng)的抑制。

14.刺激神經(jīng)

烏頭、附子和烏頭堿能刺激局部皮膚、粘膜和感覺(jué)神經(jīng)末梢,先興奮產(chǎn)生瘙癢與熱感,繼而麻醉,喪失知覺(jué)。

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