首先要正確處理傷口，包括使用3%雙氧水清洗或濕敷傷口；通過無菌技術清創；并去除缺血壞死和已被污染的組織異物；以及有效的止血和縫合傷口等。經以上處理使傷口或者創面形成有氧無菌的環境，杜絕破傷風桿菌的侵入與繁殖，這一點在大面積燒傷，凍傷和復雜創傷及動物咬傷時尤為重要。特別需要指出的是，宣傳推廣科學方法接生，結扎斷臍時嚴密消毒，是預防新生兒破傷風的重要措施。

其次，應使用對厭氧尤其是對破傷風桿菌有效的抗生素，包括青霉素，甲哨唑，頭孢類等。對傷口污染嚴重或傷口較深的患兒應常規使用上述抗生素，以有效控制破傷風桿菌的繁殖。

第三，也是最重要的措施，即進行破傷風預防注射，包括：

1、自動免疫：注射破傷風類毒素（TT），可使機體產生破傷風抗毒素（TAT），從而預防破傷風發病。一般在嬰兒階段注射的"三聯"疫苗，就含有破傷風類毒素，共注射3次。為使免疫力保持持久。1年后應強化注射1次，以后每隔5年強化注射1次。上述注射方法按國家規定的疫苗接種程序進行。總之，接受過全程預防注射者，一旦受傷，只需再注射一針破傷風類毒素就可起到免疫保護作用。如果未堅持強化注射，只是在嬰兒階段注射過，過了免疫年限，受傷后不采取措施仍然可能發生破傷風。

2、被動免疫：指的是受傷后就于24小時內注射破傷風抗毒素（TAT）。凡傷口深大；傷口污染明顯；傷口未能及時清潔處理；或釘子扎傷；匕首傷，槍彈，竹木刺等異物傷且異物殘留者以及動物咬傷，均應及時注射常規劑量1500單位。用前須作皮試，陰性者一次注入；陽性者應先行脫敏注射，通常分4~5次注完。有條件的單位，也可注射人體破傷風免疫球蛋白，目前認為該藥最有效而安全。應說明的是受傷后是否需要進行被動免疫由醫生決定。