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肝硬化膽紅素升高難以降低，通常提示肝硬化已經進入失代償階段，通常較為危險，說明患者即將進入肝功能衰竭時期。此時患者可以表現為黃疸進一步加重，還可能合并嚴重腹水、凝血功能障礙，甚至是肝性腦病，進入到肝昏迷狀態。肝硬化患者合并膽紅素水平升高，提示肝臟的代謝轉化能力顯著下降，無法將血液中的膽紅素轉化成直接膽紅素，也無法經膽道排入腸道。而酶膽分離通常也是肝功能衰竭的一個表現，即轉氨酶可以正常，但膽紅素顯著升高。對于肝硬化患者，高膽紅素血癥是嚴重的一種表現，需予以血漿置換或人工肝或肝臟移植治療，才可能挽救生命，此外還需針對病因治療，包括抗病毒治療，同時給予足夠的營養以及保肝等對癥治療。