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大皰性類天皰瘡臨床具有特征性表現，主要在四肢出現皰壁較厚水皰、大皰或紫紅色血皰，可導致患者出現劇烈瘙癢癥狀。在其他位置及出現水皰早期，可觀察到紅斑或腫脹性紅斑，早期類天皰瘡與濕疹較難鑒別。部分類天皰瘡可表現為較深皮膚或真皮結節，通常大皰性類天皰瘡具有多種皮膚表現，一旦出現典型紅斑、水皰及大皰，伴有劇烈瘙癢時，則需高度懷疑大皰性類天皰瘡可能。相比尋常型天皰瘡，其口腔黏膜損害較少，約占20%-30%，且口腔糜爛損害相對更深，類似口腔潰瘍，可導致吞咽困難。