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下肢缺血是肢體壞疽最主要原因。還有一類肢體壞疽原因不是缺血，是雷諾氏綜合征，出現雷諾氏綜合征，主干動脈供血都非常好，但末梢因長期有雷諾氏現象后，末梢即指端血管，也出現問題，從指端開始，很多是兩個手或兩個腳指端，對稱出現壞疽，是最重時期的表現，屬于雷諾氏綜合征。 最常見是下肢動脈硬化、閉塞，導致下肢缺血，摸周圍皮膚發涼，供血不好。要想改善動脈供血，讓血達到末梢，最常用介入治療即球囊擴張、放支架或斑塊切除。急性動脈栓塞也可出現肢端壞疽，應該急診手術。