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絕大部分梅毒患者通過正規、規律治療后，可以達到根治效果。目前梅毒治療首選青霉素類藥物，尤其是長效青霉素，大部分梅毒患者，尤其是沒有中樞神經系統感染患者，使用長效青霉素的治療效果較為明顯，通常需要1周治療1次，一共治療3-4次。如果患者對青霉素過敏，可采用紅霉素類、阿奇霉素、四環素類藥物，如鹽酸四環素、米諾環素、多西環素。梅毒治療時間雖然較短暫，但需觀察治療療效的時間較長，一般需要連續觀察梅毒非特異性血清抗體滴度下降情況2年，梅毒非特異性血清檢測滴度可從治療前較高的滴度狀態逐漸下降，可能下降至陰性。大部分患者通過正規規律治療后，梅毒非特異性血清檢測滴度水平可以轉陰，稱為梅毒臨床治愈，所以梅毒臨床治療效果較好。但應注意患者規律治療后需要一定的時間進行規律監測，此時患者應有耐心，治療后要規律隨診。少部分患者在規律隨診期間出現梅毒非特異性血清抗體滴度再次升高的現象，此時需再次治療以達到根治效果。