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十二指腸潰瘍病因相對比較復雜，一般是由胃酸、胃蛋白酶過高和胃、十二指腸黏膜屏障功能下降引起。胃、十二指腸黏膜有保護作用，胃蛋白酶、胃酸具有消化腐蝕作用，消化食物的同時，也可能對胃和十二指腸黏膜進行破壞，引起潰瘍。特別是部分年輕人精神過度緊張或經常熬夜，比較年輕就可以出現十二指腸潰瘍。此外，部分患者經常攝入刺激性食物，或抽煙、酗酒均可引起潰瘍。長期口服非甾體類抗炎藥對胃黏膜、十二指腸球部黏膜都有破壞，亦可引起胃潰瘍、十二指腸潰瘍。