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患者在感染了梅毒螺旋體2-4周之后，可能在接觸部位會發生梅毒的一些特異性改變，比如開始是一個小的丘疹，隨后丘疹逐漸擴大發生破潰。 皮疹一般1-2厘米大，非常的硬，又捏起來像軟骨一樣，而且患者沒有明顯的自覺癥狀，稱之為硬下疳，硬下疳不經治療之后也可以自行消退。有的硬下疳并不是很典型，當合并感染的時候也可能出現疼痛的感覺。 在4-12周、平均8周的時候，可能會發生二期梅毒疹，二期梅毒疹的疹型特別多、特別復雜，可以表現為紅斑、丘疹、丘皰疹等等各式各樣的皮膚性疾病。 二期梅毒疹多數情況下沒有特別的臨床表現，沒有特別的癥狀，二期病毒疹也可以自行消退，而且有的消退不留痕跡。還有一類二期梅毒疹稱為復發性二期梅毒疹，比初發的梅毒疹，癥狀更加輕微。 此外，晚期的梅毒也可能會出現皮膚損害，這類皮膚損害一般都表現為非常嚴重，比如發生鼻部的軟骨損害、上腭穿孔等。 這類癥狀看上去很重，但是患者的臨床表現非常輕微，這是非常特殊的，目前在抗生素用的比較廣泛的情況下，晚期的梅毒疹幾乎很少發生。