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腳底起水皰可由多種原因引起，具體如下：1、水皰型足癬：腳部真菌感染引起水皰，即腳氣。真菌感染局部后產生炎癥產物，刺激局部形成炎癥反應，炎癥較明顯時局部出現水皰，伴有明顯瘙癢，可以通過做真菌檢查加以明確；2、急性濕疹：是由內外多種致命因素所誘發的變態反應炎癥，比如汗皰疹由飲食刺激、氣候變化、情緒波動、局部致敏物質刺激所誘發，呈復發性，難以完全根治；3、其他原因：如機械摩擦，局部形成摩擦水皰，或者蚊蟲叮咬導致水皰，還有凍傷、燙傷起水皰。少見性疾病，比如先天性大皰性表皮松解癥、后天性大皰性表皮松解癥，天皰瘡類病變等也可以累及到腳底引起水皰。