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所有腫瘤，包括腎臟腫瘤，原因都尚不明確。腎腫瘤有些是散發性的，即找不到任何原因。有些人是家族性的，這種跟遺傳有關，與一些基因的改變，特別是與VHL基因突變有關。 散發性腎腫瘤和遺傳性腎腫瘤在臨床上也有區別，一般散發腫瘤都為單發，但如果是家族性的，基因突變引起的腎腫瘤，常常是多發的，而且兩邊腎臟都有，有時可以長出很多個。這兩種腎腫瘤的原因不同，臨床表現也不同，因此治療手段上也有所區別。