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二期梅毒常見的癥狀是皮膚黏膜疹，皮疹廣泛而且對稱分布，但沒有明顯不適癥狀。這個時期梅毒破壞性較小，但傳染性較強，經過積極正規治療可以治愈，二期梅毒屬于早期梅毒。一期梅毒未經過徹底治療，梅毒螺旋體由硬下疳附近的淋巴結進入血液在人體內大量播散，使人體幾乎所有組織及器官受累。經過6-8周的潛伏期，可以出現低熱、頭疼、肌肉酸痛等等，還可以出現皮膚黏膜疹、骨膜炎及腦膜炎等臨床癥狀，這一時期稱為二期梅毒。 對于二期梅毒，要保證長時間持續青霉素血藥濃度，是清除梅毒螺旋體的必要條件。臨床最常用的是芐星青霉素，是治療各期梅毒的首選方法，即長效青霉素，但是只有青霉素不過敏的情況下才可以應用。青霉素的用量、劑量和治療持續時間取決于梅毒分期和感染是否累及可保護部位，比如處于隔絕狀態部位，眼部、中樞神經系統等等。如果發生于隔離部位，需要用青霉素劑，普通水劑青霉素。如果青霉素過敏，通常給予替代治療，替代抗生素藥物包括四環素類和頭孢菌素類藥物。部分青霉素過敏患者可以使用頭孢曲松，臨床皮損可以治愈，但血清學恢復需要一定過程。