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手嚴重脫皮的主要原因如下：1、剝脫性皮炎：屬于全身性皮膚受累的癥狀，不單是皮膚，包括黏膜也會受到累及，手和腳可出現類似手套和襪套樣的脫屑，甚至指甲也出現脫落；2、病毒感染性：如柯薩奇病毒感染、川崎病，也可導致手部大量脫皮；3、角化性濕疹：表現為手部角化、干燥、脫屑，甚至出現皸裂，屬于嚴重脫皮；4、濕疹：指易感體質基礎之上，再加外在原因，導致手部脫皮、角化、干燥、脫屑。