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化療是治療骨髓瘤主要的治療方式，能夠使骨髓瘤獲得臨床緩解。臨床上骨髓瘤的化療通常采用單藥化療，也可以聯合化療。單藥進行骨髓瘤化療，可以采用環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、卡氮芥、苯丁酸氮芥等化療藥物，起到大概11%-49%的有效率，順鉑對于單藥治療骨髓瘤也有一定的療效。如果病人身體情況允許，最好的化療方案是進行聯合化療，可以將以上單獨化療藥物以不同的形式組合，可以2-4個化療藥物組成化療方案給病人化療，有效率達到50%-70%，甚至有10%-20%的病人可以獲得骨髓瘤的完全緩解。