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第四代頭孢主要有頭孢吡肟、頭孢克定、頭孢匹羅、頭孢匹胺和頭孢噻利。第四代頭孢主要用于部分敏感菌引起的中重度感染，因其對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌都有廣譜、強效殺滅作用，如頭孢吡肟對80%以上的細菌都有殺滅作用，且體外試驗證明頭孢吡肟與氨基糖苷類抗生素聯用有協同作用；頭孢克定對腸桿菌科的抗菌活性超過第三代頭孢菌素，對于同類假單胞菌抗菌作用與頭孢他啶相似。其主要用于部分嚴重感染治療，如呼吸道感染、支氣管肺炎、大葉性肺炎、上下泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、蜂窩組織炎、皮膚膿腫、傷口感染，對于中性粒細胞減少患者的感染也有效，且還用于菌血癥或敗血癥。 對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性的葡萄球菌素的效果比較好，對革蘭氏陰性菌的大腸桿菌、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬和克雷伯氏菌屬的殺菌效果也比較強。