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多發性硬化的診斷，目前多采用的診斷標準是2017年修訂版的McDonald標準，2019年有新的專家共識。在這些診斷里，更強調時間的多發性和空間的多發性證據，是多發性硬化診斷的核心，更進一步強調了腦脊液的價值，并為腦脊液的寡克隆區帶，其價值高于腦脊液的IgG指數等其它鞘內合成指標。核磁則有助于提供病灶的時間多發性和空間多發性的證據。從空間的多發性證據上，要求下屬四個典型的中樞神經系統區域，包括腦室周圍、近皮質、幕下、脊髓，至少有兩個存在一個或以上的病灶。 時間的多發性則以單次核磁檢查的強化和非強化病灶同時存在為診斷目標，而且也強調病人的復發在病情診斷中的重要位置。復發的病人，診斷要求的數據少，而第一次發作的病人的診斷其實是要強調數據，如空間數據的多發性和時間數據的多發性，要求的數據就較全面。多發性硬化的診斷還要和視神經脊髓炎譜系疾病相鑒別，所以還要注意AQP4等項目的檢查。