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引起肝衰竭的病因很多，包括病毒，比如肝炎病毒或其他病毒，以及藥物、肝毒性物質、細菌、寄生蟲、肝臟腫瘤、肝臟手術、急性妊娠期脂肪肝、自身免疫性肝病、膽道疾病、代謝異常、循環衰竭、創傷等。但是目前肝衰竭的少數病因不能夠明確，而在我國引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒，尤其是乙肝病毒，其次是藥物和肝毒性物質，比如乙醇、化學制劑等。另外，兒童肝衰竭可由遺傳代謝性肝病引起。