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凡士林主要用于抗炎和滋潤、保護皮膚，具有保濕的作用。臨床上常用于各種皮膚的保護，例如環境干燥、空氣干燥，手部、面部、唇部的皮膚較粗糙、脫皮或龜裂時，可以外涂凡士林油滋潤皮膚，使皮膚更加保濕，保留皮膚水分而滋養皮膚，起到保護皮膚的作用。凡士林油可以用于炎癥性皮膚病的治療，例如面部出現紅斑，局部可以用冷濕敷，濕敷之后可以外涂少量凡士林油，可以使局部紅斑消退。凡士林油也可以治療較表淺的潰瘍，例如口腔潰瘍，口腔經過生理鹽水漱口之后，外涂少量凡士林油，可以使口腔潰瘍迅速消退。凡士林也常用于皮膚科外用藥，例如各種軟膏的外用藥膏，常以凡士林油為基質，如臨床上常用的水楊酸軟膏、硫磺軟膏、尿素軟膏等，因為凡士林有保護作用，性溫和，沒有任何刺激。