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腎透明細胞癌發病原因目前尚未明確，流行病學發現吸煙、肥胖、高血壓、遺傳等為相關因素，如吸煙較不吸煙患者發病風險高兩倍，肥胖患者較不肥胖患者發病風險高。 腎透明細胞癌約有4%左右是遺傳性腎癌，常染色體3號染色體VHL基因突變，導致VHL病是遺傳性腎癌的重要發病因素。腎細胞癌常見病理類型為透明細胞癌，約占80%-90%，發病因素較多。