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心臟性猝死最主要的病因是器質性心臟病，器質性心臟病最常見的是冠心病導致心肌缺血。心肌缺血會造成心臟細胞電活動紊亂，會發生惡性心律失常，比如室速、室顫，甚至心臟驟停，會導致心臟性猝死。 非缺血性心臟猝死常見于先天性心肌病，心肌病會導致心臟擴大，也會導致心臟細胞電活動紊亂，進而導致惡性心律失常，造成心臟性猝死，這是小于35歲的年輕患者最常見的猝死性因素之一。感染性因素，如心肌炎也是青少年猝死的原因之一。