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原發性側索硬化是運動神經元病的一個表現類型，主要見于中年以后發病。臨床表現是首先出現雙下肢的僵硬感、雙下肢肌肉乏力、行走不穩，走路像剪刀一樣的步態。 隨著病情的發展，會累及上肢，出現雙上肢無力，持物不穩等表現。到了晚期，很多患者會合并進行性延髓麻痹，表現為飲水嗆咳、吞咽困難、講話不清。 晚期患者的生活質量較低，目前沒有特效治療的方法，患者病情可以持續五年以上。 原發性側索硬化的患者到晚期容易發展為運動神經元病中的一種肌萎縮側索硬化，出現肌肉無力萎縮。原發性側索硬化本身不會出現肌肉無力萎縮或感覺障礙，只有當它累及到脊髓前角之后才會出現這種情況。