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ARDS需與大片肺不張、自發性氣胸、上呼吸氣道梗阻、急性肺栓塞、心源性肺水腫，先天性鼻炎，通過所謂病史、體檢和胸部X線檢查等作出鑒別診斷。舉幾個常見的例子：1、心源性肺水腫，即常說的左心衰竭。血管通透性增加所致的非心源性肺水腫，與靜水壓增高等因素所引起的心源性水腫鑒別。心源性水腫常見高血壓、心臟病、冠心病、心肌病等引起的左側心力衰竭以及二尖瓣所致的左心房衰竭。所以如果結合X線、心電圖診斷一般不難；2、與急性的肺栓塞鑒別，一般肺栓塞的血栓來自于下肢深靜脈部和盆腔靜脈。多起病急，有呼吸困難、胸痛、咳血、發紺、氧氧分壓下降能表現，與ARDS也是比較容易鑒別的；2、嚴重的肺炎，包括嚴重的肺部感染，細菌性肺炎、病毒性肺炎等，引起的肺部是大面積的病變，有呼吸困難，低氧血癥等類似ARDS的臨床表現的，但是并未發生ARDS，他們大多數肺是浸潤性炎癥似的陰影，就是感染癥狀明顯但還可以應用敏感抗生素，可以獲得藥物治愈；4、特發性肺間質纖維化，部分特發性肺纖維化患者呈亞急性發展有Ⅱ型呼吸衰竭的表現，尤其是合并肺部感染加重時，可能與ARDS相混淆。本病胸部的聽診有Velcro音(爆裂性啰音)，胸部X線是多層網狀，階梯性陰影或者是蜂窩狀改變，病程發展較ARDS相對緩慢，肺功能為有限性通氣障礙等，可以做鑒別。