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骨肉瘤的發生機制尚不明確，但好發于青少年，主要原因如下： 1、青少年骨骼生長活躍，如果在此期間受到外界腫瘤因素的影響，包括化學性物質、放射性輻射、病毒感染等因素，則可能誘發正常骨細胞癌變，從而導致骨肉瘤的發生； 2、有研究發現，特異性基因突變在骨肉瘤的發病機制中起著重要作用。原癌基因被激活，細胞在復制和轉錄過程不能及時修復受損的DNA，也會影響細胞周期，使癌細胞無限制地復制、增殖，進而發生癌變； 3、除上述原因外，良性骨疾患如多發性骨軟骨瘤病、骨Paget病、多骨纖維異樣增殖癥等疾病均可發生惡變，轉變為骨肉瘤。