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原發性的腎病綜合征是起始于腎臟本身的病變，從而導致出現臨床表現為腎病綜合征的疾病。腎臟本身的病變，包括腎小球病變、腎小管病變、腎間質病變。腎臟本身病變使尿中蛋白質大量增加，尿蛋白＞3.5g/24h；同時出現血中蛋白的降低，血中蛋白＜30g/L；可以表現為水腫、高脂血癥。前兩條是診斷腎病綜合征的必要條件，所以原發性腎病綜合征需要做腎穿刺檢查來明確病理類型。絕大多數原發性腎病綜合征，需要應用免疫抑制劑來進行治療，特別是糖皮質激素。如果是某些特殊的病理類型，例如晚期的膜性腎病、局灶節段硬化性腎病、膜增生性腎病，除應用糖皮質激素外，還需要加用另一種免疫抑制劑，例如環磷酰胺、嗎替麥考酚酯、他克莫司等藥物來進行治療。應用免疫抑制劑進行治療的同時，需應用對癥藥物，例如血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、某些中成藥來進行治療。同時降低血壓、血脂，可利用袢利尿劑，例如呋塞米、托拉塞米進行消腫治療，才能使腎病綜合征得到徹底治愈。