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靶向聯合化療時，更多為化療藥物普遍相應毒副作用。靶向治療為寬泛治療方向，最早靶向治療在乳腺癌范疇中為人表皮生長因子受體(HER-2)陽性細胞類型，需用抗HER-2藥物，抗HER-2藥物通常需與化療聯合，單純靶向藥物不會增加患者痛苦，患者痛苦更多來源于化療。化療痛苦常見為惡心、嘔吐、腹瀉，但因治療進步，目前痛苦較少，發生率不高。除抗HER-2靶向藥物，近年出現新激素受體陽性類型晚期乳腺癌需用靶向藥物，如近年CDK4/6抑制劑，與早年應用mTOR抑制劑。mTOR抑制劑價格較貴，該藥物靶向效果較佳，有時毒副作用對患者更難耐受。如口腔黏膜潰瘍、腹瀉，甚至間質性肺炎。間質性肺炎發生率較低，常見為口腔黏膜潰瘍以及脂代謝或高血糖，因此該藥目前臨床應用相對較少，目前常用CDK4/6抑制劑，但價格昂貴，患者經濟難以承受。另外CDK4/6抑制劑的副作用為惡心、嘔吐、乏力、腹瀉等，因此并非所有靶向藥物均存在痛苦。與化療藥物相較，CDK4/6相較輕緩，但副作用亦并非少見，臨床上較多患者無法耐受。