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無痛胃鏡和普通胃鏡檢查的區別，在于是否進行麻醉。胃鏡檢查無論是無痛胃鏡或者普通胃鏡，均需進行傳染病排查，包括肝功能、生化全項檢查。45歲以上的年長患者，通常需要進行心電圖檢查。傳染病包括乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、梅毒、艾滋病，目前必須進行新型冠狀病毒的相關檢測。如果進行內鏡下治療，則需要檢查凝血功能。無論無痛胃鏡，或者普通胃鏡，均需要進行上述檢查。醫生進行胃鏡操作也沒有區別，僅在無痛胃鏡輸液時，擺好體位以后，麻醉師會推入麻醉藥。麻醉藥是速效麻醉藥，起效較快，并且代謝也較快，通常使用丙泊酚和瑞芬太尼。患者很快進入睡眠狀態，在進行胃鏡時沒有任何感覺，之后即可清醒，并且麻醉藥用量較小，對人體損害也較小。進行無痛胃鏡手術以后，有些人會出現頭暈，此時必須有專人陪同，全天不能駕車，不能從事精細工作。