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女性梅毒多數是由于性接觸感染引起，所以最先接觸的即性器官接觸部位，主要是外陰和肛周。在性生活中，生殖器部位的皮膚黏膜有輕度破潰，接觸梅毒螺旋體這種病原體，感染皮膚或黏膜后出現丘疹，丘疹會逐漸破潰，形成紅色潰瘍，且逐漸有擴大趨勢，呈1-2cm大小的圓形狀，基底部有較硬的潰瘍，潰瘍表面通常浮著漿液性分泌物，捏時有一定硬度，如軟骨，無疼痛，此種潰瘍稱為硬下疳，1-2周有腹股溝淋巴結腫大，融合成塊狀，通常無疼痛，稱為硬化性淋巴結炎。 若不治療，硬下疳會在一段時間后逐漸消逝，進入Ⅱ期梅毒，梅毒的早期治療較關鍵，若出現硬下疳等癥狀需及時就診。