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鼻拭子的過程更為痛苦。對于咽拭子，患者僅需配合張口并發出啊的聲音，使得咽后壁得以充分暴露，接著使用棉簽在咽后壁和咽腭弓兩側迅速擦拭2-3次即可取樣。而鼻拭子則需使用較軟的長棉簽，通過鼻腔逐漸進入鼻部深處，而非鼻前庭。在這一過程中，需要穿過鼻甲來獲取標本。因此整個取樣過程，尤其是在鼻腔中進行時，可能導致患者感受到更為明顯的不適，采樣時間也相對較長。特別是存在鼻結構異常，如鼻中隔偏曲、鼻甲肥大，皆可能增加摩擦，從而產生鼻腔酸脹或疼痛等不適感。因此對患者來說，取鼻拭子相對更為痛苦。