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系統性紅斑狼瘡發病原因不是很明確，目前多數學者認為和以下幾個方面有關： 1、基因，在臨床上會經常碰到母女兩人或姐妹兩人都是紅斑狼瘡，充分說明紅斑狼瘡有基因背景，紅斑狼瘡是一個具有遺傳傾向性的疾病，但不是遺傳病； 2、環境因素，其中紫外線會造成紅斑狼瘡發病，由于皮膚暴露于紫外線下會引起皮膚細胞破壞，繼而激發體內免疫反應； 3、患者在接觸化學藥品時，例如紋眉、染頭發、紋身都可能誘發紅斑狼瘡。因為女性雌、孕激素在紅斑狼瘡發病占有很重要的原因，所以部分女性患者吃避孕藥后也可能會誘發紅斑狼瘡； 4、感染因素，一些病毒感染會誘發紅斑狼瘡發生； 5、免疫異常，在環境因素誘導下，導致體內淋巴細胞過度活躍，會產生一些致病性自身抗體，這些自身抗體會攻擊器官，例如攻擊皮膚、腎臟、血液系統、神經系統，引起相應臟器損害，所以紅斑狼瘡是由多因素引起來的綜合性疾病。