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大人的支原體肺炎有自限性，大多數病人不用藥物也可以自愈。早期應用抗生素可以改善癥狀，還可以縮短病程。對于肺炎支原體肺炎，主張進行治療。治療方面首選大環內酯類抗生素，包括紅霉素和新大環內酯類藥物，如阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素等。除了大環內酯的抗生素，還可以選用呼吸喹諾酮類抗生素，通常對于大環內酯類的藥物不敏感的病人，需要選擇呼吸喹諾酮類的藥物，包括左氧氟沙星、莫西沙星等。抗感染治療療程通常需要2-3周，對比細菌性肺炎的抗感染療程要延長。頭孢和青霉素類的抗生素治療肺炎支原體肺炎無效，因為此兩類抗生素，作用于病原體的細胞壁，而肺炎支原體沒有細胞壁，所以對肺炎支原體的感染無效。所以在治療肺炎支原體肺炎過程中，不要選用頭孢類或青霉素類的抗生素，而要選用大環內酯類或呼吸喹諾酮類藥物。