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臨床上以各種病毒性肝炎后肝硬化所導致的門靜脈高壓最為嚴重。根據門靜脈高壓形成的原理，無論是在肝臟內部、肝臟之前，還是肝臟之后，出現梗阻因素均會導致門靜脈血液通過肝臟向心回流受到阻塞，引起壓力升高，最終導致門靜脈高壓。在上述疾病中，肝后疾病主要即布加綜合征，在臨床上相對少見，除引起門靜脈高壓外，還可導致下腔靜脈回流受阻，出現相應的表現。肝內因素導致門靜脈高壓，常以肝炎后肝硬化為代表。此外，血吸蟲性肝病同樣也可導致肝硬化，酒精性肝病也可因為肝硬化最終導致門脈高壓發生。部分原因是因門靜脈系統血栓形成，導致門靜脈海綿樣變性，血液無法正常通過肝臟向心臟回流所致。此外，少見的區域性門脈高壓，主要見于胰腺腫瘤或胰腺炎癥，可導致脾靜脈閉塞，進而引起左側門靜脈高壓。總而言之，在臨床上以肝炎后肝硬化導致的門脈高壓最為常見，對患者危害也最為嚴重。