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肝硬化導致門靜脈高壓的病因不是很明確，主要有幾個學說，包括門靜脈阻力增加學說，即后向血流學說。該學說認為門靜脈壓力的主要決定因素是門靜脈血管阻力，門靜脈高壓的形成是由于門靜脈血管阻力增加，門靜脈系統被動充血所致。門靜脈阻力增加和多種因素有關，具體如下： 1、最重要的是肝內血管間隙縮小，肝硬化時門靜脈血管阻力增加90%的原因都是來源于這點。肝硬化時門靜脈血管阻力增加90%來源于肝竇，造成肝內血管間隙縮小的原因是肝細胞體積增大和Disse間隙膠原化； 2、肝硬化時由于Disse間隙膠原纖維沉積，內皮細胞下基膜形成和內皮細胞去窗孔化，從而使肝竇毛細血管化，不僅影響物質交流，而且增加血流阻力，是參與門靜脈高壓形成的重要機制； 3、肝內流出道梗阻也是增加門靜脈血管阻力，造成門脈高壓的原因。