熟地黃的主要成分

各種熟地黃的水及醇提取物較生、干地黃多，但各種方法炮制的熟地黃， 水或醇提取物相差不大.干地黃中的特有的環烯醚萜及環烯醚萜甙，而熟地中幾乎沒有.熟地黃中含葡萄糖8。57%，較鮮地黃中含量(1.56%)為高， 提示熟地經炮制后，部分多糖轉化為單糖.在干地黃和熟地黃的炮制過程中， 甙類成分亦有不同程度的分解，其中以單糖甙分解最多， 其次是雙糖甙，而三糖甙的地黃寧甙 D(Rehmannioside D)幾乎不分解， 熟地黃除梓醇(Catalpol)分解不及干地黃外，兩者的差異不明顯. 有報告指出， 生地黃含五種水溶性氨基酸，而熟地黃中只含微量水溶性氨基酸.生地中的氨基酸可因炮制而迅速減少， 特別是堿性氨基酸、賴氨酸和精氨酸此傾向更為顯著.熟地中氨基酸含量低，主要是由于糖類生成的果糖或5-羥基甲糠醛(5-Hydroxymethylfurfural)與氨基酸類反應形成蛋白黑素(Melanoidin)的原因.[4]

【化學成分】

熟地黃含較少量的環烯醚萜類成分， 已分離得到：益母草甙(leonuride)、桃葉珊瑚甙(aucubin)、梓醇(catalpol)、地黃甙(rehmannioside)A、B、C、D，美利妥雙甙(melittoside)， 地黃素(rehma-glutin)A、D，地黃氯化臭蟻醛甙(glutinoside)等.又含單萜成分：焦地黃素(jioglutin)A、B、C，焦地黃內酯(jioglutolide)、焦地黃呋喃(jiofuran)， 地黃苦甙元(rehmapicrogenin)等.又含氨基酸，其組成與干地黃比較， 不含賴氨酸(lysine)且含量均相應減少.也含糖類，其中單糖的含量比鮮地黃中多2倍以上.另含三羥基-β-紫羅蘭酮(trihydroxy-β-lonone)、二羥基-β-紫羅蘭酮(dihydroxy-p-lonone)、野菰酸(aegineticacid)、5-羥基野菰酸(sec-hydroxyaeginetic acid)， 琥珀酸(succinic acid)、5-氧脯氨酸(5-oxoproline)、5-羥甲基糠酸(5-hydroxymethylfuroic acid)、尿嘧啶(uracil)、尿核甙(uridine)等.又從石油醚提取物中分離得到：亞油酸(linoleic acid)、棕櫚酸(palmitic acid)、硬脂酸(stearic acid)、花生酸(arachidic acid)、山萮酸(be-henic acid)、十五酸(pentadecanoic acid)、棕櫚油酸(palmitoleic acid)、肉豆蔻酸(myristic acid)、十九碳酸(nonadecanOic acid)、二十-碳酸(heneicosanoic acid)、十七碳酸(margaric acid).

理化鑒別

取該品粉末1g，加乙醇10ml， 浸泡24小時，濾過， 濾液作為供試品溶液.另取5-羥甲基糠醛對照品，加乙醇制成每lml含0。5mg的溶液，作為對照品溶液.吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上， 以石油醚(60～90℃)醋酸乙酯(1:1)為展開劑，展開， 取出，晾干， 置紫外光燈(254nm)下檢視.供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上， 顯相同顏色的斑點.

熟地黃藥理作用

關于熟地黃和生地黃對血管內血栓形成綜合征作用的藥效比較表明：中國產的豬膽狀的粗熟地能夠強烈抑制肝臟出血性壞死灶及單純性壞死.而熟地抗凝血酶的作用較弱.應用纖維蛋白平板法通過纖維蛋白溶酶原激活作用探討對纖溶系統的活化作用， 發現熟地具有活化作用，而生地無此作用. 亦有報告認為， 地黃炒炭前后均有止血作用，且地黃制炭后止血作用并未增強.對生地黃、熟地黃、生地炭、熟地炭的水煎液止血效果進行分析， 結果無顯著性差異.[3]

實驗發現： 懷慶熟地黃水煎劑灌服，能使甲亢型陰虛大鼠的體重減輕得以緩解， 24小時飲水量及尿量明顯減少，血漿T3、T4濃度水平有顯著改善(即T3降低、T4升高)及AD(血漿中醛固酮)水平明顯升高.證明其確有較強的滋陰作用.并初步認為， 熟地滋陰補腎的作用與改善體內AD水平有關.

熟地水煎劑給小鼠灌服，可明顯增高動物血清中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性;降低血清中過氧化脂質的含量.可使血中超氧化物歧化酶(SOD)的活性有一定程度的升高， 但無統計學的意義.對血中過氧化氫酶活性無影響.

熟地黃對大鼠部分臟器蛋白質代謝有一定作用.熟地黃口服具有抑制上皮細胞有絲分裂的作用.

實驗表明：以熟地為主藥的六味地黃湯對正常小鼠除可增加體重、延長游泳時間外、增強體力外，還能降低N-亞硝基肌氨酸乙酯引起的小鼠前胃鱗癌的誘發率， 使接受化學致癌物的動物脾臟淋巴小結生發中心增生活躍，在接種移植性腫瘤的初期可增強單核巨噬系統的吞噬活性， 提高荷瘤動物血中白蛋白和球蛋白的比例，似可延長荷瘤動物的存活時間.

熟地黃20%水煎液每日灌胃0.3ml共45天，處死取血，測定超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力和過氧化脂質(LPO)的含量。結果熟地可增強GSH-Px活性和降低血清中LPO的含量，與對照組相比較分別為P<0.05和P<0.01。[2]

⑵ 對甲亢型陰虛大鼠的影響

用三碘甲腺原氨酸(T3)給予大鼠造成陰虛模型并給于熟地黃水煎液3ml(70%濃度)，共6天，然后測定各數據。結果正常對照組與給藥組相比，用藥前后無論是體征、體重改變、24小時飲水量與尿量以及各相關激素：T3、甲狀腺素(T4)和醛固酮(AD)的血漿濃度均無顯著差異(P>0.05)。但造模以后，陰虛組和正常組相比，則有非常顯著變化，如興奮好斗，體重減輕，24小時飲水量及飲量增加，T3濃度升高，T4、AD濃度降低等。而陰虛大鼠給以熟地黃后上述癥狀及各項指標均顯著改善，趨于正常(和陰虛組相比)。如陰虛加熟地黃組和陰虛組相比，血漿AD濃度顯著升高(P<0.05)，24小時尿量顯著減少(P<0.01)，提示熟地黃具有滋補腎陰的作用與改善體內AD水平有關。陰虛給藥組血漿中T3、T4濃度明顯改善(T3濃度降低，T4濃度升高)，并趨于正常。表明熟地黃不僅能通過對全身性的調節作用，改善陰虛癥狀，并能對異常的甲狀腺素狀態起調節作用。另外陰虛給藥組和正常組相比，在體重改變、24小時飲水量、血漿T3、T4濃度等方面，仍顯著未達到正常水平，均有極顯著差異(P<0.01)。這表明，雖然陰虛給藥組和陰虛組相比，各項指標均有顯著改善并趨于正常，但未完全恢復到正常。說明熟地黃的作用還是有局限性。[2]

⑶ 熟地黃補血作用的實驗觀察

生、熟懷地黃制成1：1水煎劑灌胃給于小鼠觀察對失血性貧血、造血干細胞和骨髓紅系造血祖細胞CFU-E生成的影響。結果：生、熟懷地黃對失血性小鼠有明顯的作用，給藥8天后，特別是熟地黃組恢復較快，已基本恢復，RBC和Hb計數與對照組比較P值分別為0.001和0.01。生、熟地黃對造血干細胞亦有一定的增殖、分化作用，似可說明地黃補血作用與造血干細胞促進血細胞的產生有關。對小鼠骨髓紅系造血組細胞的生成：生理鹽水組紅系集落(個數)為52.4±18.41，生地和熟地組分別為60.2±19.44與125±20.45(P<0.05)。提示地黃補血作用與骨髓造血系統亦有密切相關的作用。[2]

⑷ 地黃炒炭后對止血作用的影響

對生地黃、生地炭、熟地黃、熟地炭，分別制成每100ml煎液含生藥100g或含炭藥33g制劑。各樣品按0.8ml/20g劑量灌胃給于小鼠，從左眼內眥、球后靜脈叢取血，統計凝血時間并與生理鹽水組進行比較。結果均無顯著性差異(P>0.05)，提示地黃用于止血似不需要炮制。[2]

藥(毒)理學

地黃水煎浸膏劑和醇浸劑給小鼠灌胃每日60g/kg，連續3天，觀察l周未見動物死亡及不良反應。大鼠每日灌胃1次地黃水煎膏劑或醇浸劑18g/kg，觀察15天，未發現動物行為、體重、血中非蛋白氮、谷丙轉氨酶值有何明顯的改變;肝腎組織也未觀察到明顯的病變。干地黃水提物可使外周血液中T淋巴細胞顯著增加，干地黃醇提取物明顯促進抗SR-pc抗體-溶血素生成，減少外周血液T淋巴細胞，熟地黃水提取物無此作用。80%熟地黃水煎劑對(大鼠)肝、腎組織蛋白質的分解速率有不同程序的降低，而肺組織蛋白質合成速率有增加。