近日，筆者看到一些采訪某院士的媒體報道中，質疑國內著名現代中藥企業天士力產品的安全性，甚至稱復方丹參滴丸具有嚴重毒副作用。一石激起千層浪，撲朔迷離中各種議論紛至沓來，事實真相究竟如何?什么才能叫做老百姓放心的安全藥?為此我們走訪了相關部門和人員，以求揭開謎團。

(一)國家相關職能部門的聲音

據北京晨報記者王海亮2月6日采訪報道：“國家食品藥監局新聞發言人顏江瑛稱，國家藥監局會對上市藥品進行不良反應監測，作出安全性評價，保障用藥安全，但是不會針對所有上市藥品進行監測。從2001年至今，國家藥品不良反應監測中心共公布了19期《藥品不良反應信息通報》，其中未涉及天士力的復方丹參滴丸。復方丹參滴丸是用于治療冠心病的常用中成藥，已上市十多年，是天津天士力集團拳頭產品之一，年銷售額超過12億元。”

(二)何謂藥品的安全保障

某院士聲稱：復方丹參滴丸未做過長期毒性實驗。經過記者實際情況的了解，天士力為了確保復方丹參滴丸的安全可靠，十四年來長期致力于藥品安全性毒性研究，嚴格按照國家藥品研究管理規范，對復方丹參滴丸進行了系統的急毒、長毒、致癌等毒理學研究，表明復方丹參滴丸臨床應用是安全的。

1.急性毒性實驗：天津藥物研究院(1992年)

小鼠口服本藥相當于人臨床最大用量的700倍，皮下注射為人臨床最大用量的350倍，無一死亡。

2.3個月長期毒性實驗: 天津藥物研究院(2002年12月-2003年5月)

在實驗所選用的1g生藥/kg、2g生藥/kg 、4g生藥/kg劑量范圍下，對動物的一般狀態、血液系統、肝腎功能及器官組織未見明顯的毒副作用。該研究結果經過國家食品藥品監督管理局審評，獲得增加劑量的臨床批件，批準該品種進行臨床研究的劑量為現劑量的3倍，即每次30粒，每日3次。

3. 6個月長期毒性實驗：天津藥物研究院(2007年1月-2008年2月)

大鼠灌胃給予復方丹參滴丸三個劑量(1g、2g、4g生藥/kg)每周6次，連續給藥6個月，停藥恢復1個月。結果顯示，三個劑量組動物在給藥期和恢復期都沒有出現明顯的毒副反應，動物耗食量和體重增長正常，各項檢測指標均未發現與藥物相關的變化。

4. 冰片安全性毒性研究：天津中醫藥大學(2000年)

系統的急毒、長毒(6個月)、生殖毒性試驗、致突變性試驗等毒理學研究，結果表明現用復方丹參滴丸臨床劑量是安全的：

①大鼠連續灌胃給藥3個月、6個月的長期毒性實驗安全劑量，相當于復方丹參滴丸冰片劑量的400倍。

②以相當于復方丹參滴丸冰片劑量的1500倍，進行一般生殖毒性試驗，與對照組比較受孕率、吸收胎及死胎數、活胎數均無顯著性差異。

③以相當于復方丹參滴丸冰片劑量的2180倍，進行致畸試驗，與對照組比較吸收胎及死胎數、仔鼠外觀、內臟和骨骼畸形率等均無差異。

④以相當于復方丹參滴丸冰片劑量的1500倍，進行圍產期毒性試驗，與對照組比較小鼠無圍產期毒性。

⑤以相當于復方丹參滴丸冰片劑量的2980倍，進行小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗，與陰性對照組比較無顯著差異。

5.“復方丹參滴丸對大鼠肝P450酶系的誘導作用及其助致癌作用研究”: 國家北京新藥安全評價研究中心(2001年3月-2001年9月)

復方丹參滴丸無遺傳毒性，對2-AAF間接致癌物的代謝活化無促進作用, 無 “潛在致癌作用”。

6.復方丹參滴丸治療穩定型心絞痛Meta分析

廣東省中醫院 張敏州，王磊，陳伯鈞，聶廣寧

中西醫結合心腦血管病雜志 2004年6月第2卷第6期

1991-2003年，22篇文獻，2613例病人，均為隨機對照試驗，其中治療例數1178例，l5篇RCFs對不良反應進行了觀察和具體說明，其結論為復方丹參滴丸在臨床試驗中副反應輕微，少數病例(累計5例，0.4%)有輕微胃腸道反應，無需治療，均可耐受。

7.復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛Meta分析

皖南醫學院弋磯山醫院 安徽省藥物臨床評價中心

江思艷，童九翠，孫瑞元，謝海棠 實用藥物與臨床 2007年第10卷第6期

2002-2007年，34篇文獻，3517例病人，均為隨機對照試驗，其中治療例數1915例，34篇文獻中只有17篇對不良反應進行了觀察和具體說明，復方丹參滴丸組只有幾例輕微胃腸道反應，無需治療，與對照組相比復方丹參滴丸在臨床試驗中副反應輕微，均可耐受。

以上只列舉了部分研究報告的簡要結論，詳細內容見《丹參大全》各分冊。

(三)嚴重的藥物不良反應不同說法與原始材料的比較

某院士接受記者采訪時，聲稱復方丹參滴丸不良反應高達3.1%，為了弄清事實真相，記者追蹤了某院士的系列訪談，發現該院士講話內容前后不一。現將該院士最新一次談話內容與原始資料對比，請大家分析，自然一目了然。

2 月5日,該院士接受中國廣播網記者采訪時確認，2008上半年，他從事一項研究課題中涉及天士力集團的產品——復方丹參滴丸。不良反應的發生率高達 3.1%，一年大概有100萬人用藥，那么一年就要有三萬多人有不良反應，就毒副作用，這個發生率就太高了，這個數據是根據他的數據得出來的，但實際上比這還高，因為他有些漏診漏報的，另外呢就是從那個癥狀上來看呢又比較嚴重，主要就是那個胃不舒服，胃腸道的癥狀明顯，另外呢有休克的，有昏迷的，有尿血的還有皮下出血的，所以這些呢都比較嚴重。現在的問題是，一個長期用的藥，一吃吃兩年、三年，至少你要做一個長期毒性試驗，這樣我就知道長期吃了以后對于五臟六腑會引起什么毒性，他沒做。

2月6日，該院士又接受財富天下《財富新譚》節目采訪時，當被記者問到他聲稱復方丹參滴丸不良反應率為 3.1%，是否真的有這么大的不良反應率時，該院士回答：“恐怕比這更大些，因為這個數據呢是采自他們的數據，他們的數據可能搜集得不完整。因為不良反應發生率是從臨床上得來的，好多臨床比如有100個病人吃這個藥有多少不良反應，如果有5個就是5%，是這么算出來的。那么這些臨床的研究報告呢都是天士力他們自己那本書上自己收集的，數據也是他們算出來的，所以這個數據恐怕是低估了，真正的情況恐怕比這個更重一些。但是這不是我做的，我不是臨床大夫，我只能根據那些文獻上的數據，把它采下來，這個如果你們感興趣，我可以把這些材料給你們傳過去，你們可以看一下就知道了”。

記者追溯到原始資料，人民衛生出版社正式出版的《丹參大全.臨床分冊》第255頁內容，此文是臨床研究學術報告，原文如下：

復方丹參滴丸毒理學研究及近十四年近千家醫院數百萬人次臨床運用情況來看，復方丹參滴丸無毒性，副作用也極少見，從我們收集的多篇有關復方丹參滴丸臨床運用報告中，僅一篇是專題報道非常罕見的復方丹參滴丸引起高血壓的一例，目前尚無其他報告有特殊副作用。我們根據所有能收集到的文獻，對其副作用作一總結(表 15-1)有明確記載報道副作用66篇，總病例數5169例。有副作用產生的病例共161例，占3.11%。

復方丹參滴丸的主要臨床副作用是服用后頭暈頭脹或頭痛，伴臉潮紅，常見一過性(1.93%)。曾有一例報道需要減量5粒/次，癥狀消失，其余都不需要對癥處理。隨著服用時間延長，其癥狀自然消退，不需特別處置。胃腸道反應是復方丹參滴丸第二個臨床常見反應占(1.14%)。59例胃腸反應病人中有12例原患有慢性胃炎，分別在服藥后10天或不等的期間出現胃腸不適癥狀。處理方法為“改為飯后服用，服用健胃藥(或西咪替丁等)”，作者們都認為不需停藥，病人能逐漸適應。

復方丹參滴丸給小鼠灌胃相當于700倍成人用量，皮下注射350倍成人用量，觀察一周無一動物死亡。小鼠口服復方丹參滴丸 LD50大于16.8g/kg，皮下注射LD50大于8.4g/kg，證明該藥毒性極微。從近6年國內大規模臨床運用復方丹參滴丸的實踐證明，該藥是安全性藥物。

王玉梅等(2003)報道復方丹參滴丸引起過敏反應1例。鐘憶周等(2006)報道復方丹參滴丸引起糜爛性胃炎2例;鄭析湖等 (2005)報道復方丹參滴丸致暈厥2例;楊國民等(2003)報道復方丹參滴丸致血尿1例;麻德福等(2002)報道復方丹參滴丸、異山梨酯、氨酰心安聯合應用致休克1例。

該原文只是對多年來有不良反應的論文進行了統計，即在發表的有明確記載報道副作用的66篇文章中，總病例數一共5169例，發生副作用的有161例，占3.11%，其中98.76%都是輕微不良反應(即上表所示頭暈頭脹臉潮紅、胃腸道反應等) 。

復方丹參滴丸自上市以來，先后完成一千多個臨床試驗(已發表)，入選患者50000多人，上述不良反應數據是針對有不良反應的臨床文獻進行的統計結果，如果從全部研究病例來比較，其不良反應發生應該遠遠低于3.11%，如果從全部使用人群來分析那就更低了。

對照某院士談話，可以看到其雖引用了《丹參大全》部分數據，但卻斷章取義，主觀臆測，夸大了復方丹參滴丸的不良反應。

(四)企業對藥品質量的承諾

該公司新聞發言人稱天士力一個對社會，對消費者、投資者高度負責的上市公司，所生產的復方丹參滴丸是國家批準的正式產品，是國家中藥保護品種，是全國中醫院急診科室必備中成藥。按照GMP標準，通過先進制造、產業鏈管理，具備嚴格的質量控制和保障標準系統。歷經十四年的不斷研究和創新，經過數百名專家、千余項的臨床研究，數以億次的患者使用，都表明復方丹參滴丸是安全有效的，是我國目前治療心血管疾病應用最廣泛、人數最多、患者忠誠度最高的一線現代中藥。該公司鄭重承諾，復方丹參滴丸是安全有效的，請消費者放心使用。

我們相信，隨著事件調查的深入，真相很快將大白于天下，只有國家法律的公正評判、政府相關部門的嚴格監管、廣大專家的深入研究、廣大消費者的意見反饋才是保障安全用藥的關鍵。推動中藥現代化，必須要有一批企業持之以恒地努力奮斗，我們更期待中藥國際化取得重大突破那一天的早日到來。