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局麻藥為什么產(chǎn)生快速耐藥性

參與醫(yī)生

海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 劉麗麗 主任醫(yī)師
快速耐藥性指在反復(fù)注射局麻藥之后,出現(xiàn)神經(jīng)阻滯效能減弱、時(shí)效縮短,連續(xù)硬膜外阻滯時(shí),甚至有縮小阻滯節(jié)段范圍的趨向。尤其當(dāng)上次局麻藥消退的第一體征出現(xiàn)后15分鐘才追加局麻藥,則更易出現(xiàn)快速耐藥性。反復(fù)注藥的次數(shù)越多,就越易出現(xiàn)上述現(xiàn)象。有研究認(rèn)為,若于患者恢復(fù)感覺(jué)的即時(shí)追加局麻藥,則局麻藥的用量可比上一次的劑量減少1/4-1/3,若延緩至患者的感覺(jué)恢復(fù)約1小時(shí)才追加局麻藥,則局麻藥的劑量比上次劑量增加1/4-1/3。出現(xiàn)快速耐藥性的原因如下: 1、注射部位的血管擴(kuò)張與組織水腫使血管的攝取與分布進(jìn)行性增加,并可阻礙藥物的彌散; 2、一般的市售局麻藥為鹽酸鹽,其pH值為4.0-6.0。注射部位的組織需要進(jìn)行緩沖,以便達(dá)到生理范圍的pH值,使足夠的堿基通過(guò)神經(jīng)膜。但局麻藥反復(fù)注射之后,組織的緩沖力大為減弱,以至于局麻藥離解為堿基的比例下降,因而影響到藥物的擴(kuò)散。可見(jiàn)快速耐藥性的發(fā)生與局麻藥的離解常數(shù)直接相關(guān)。解離常數(shù)接近于7.0的局麻藥,如甲哌卡因更易于出現(xiàn)上述現(xiàn)象; 3、長(zhǎng)時(shí)間保留導(dǎo)管所引起的局部組織反應(yīng),纖維蛋白沉淀甚至包繞于導(dǎo)管周?chē)纬捎械K于藥物擴(kuò)散的屏障。
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