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原發性膽汁性肝硬化的首發癥狀和其他肝硬化相同，早期一般沒有任何特異癥狀，即腹脹、納差、乏力，如果有黃疸可能會出現鞏膜及皮膚黃染。如果出現并發癥時的癥狀包括腹水、低蛋白血癥、肝昏迷、肝性腦病、食管-胃底靜脈曲張破裂出血、自發性腹膜炎等。原發性膽汁性肝硬化主要是自身免疫相關的肝硬化，很難通過早期癥狀學進行相關鑒別診斷，最核心的診斷主要是通過自身免疫性肝病七項中的抗線粒體抗體M2亞型進行診斷，其并發癥和其他原因引起的肝硬化相同，如乙肝、丙肝、脂肪性肝炎引起的肝硬化。所以疾病的診斷最核心的是血清抗體學檢查，通過癥狀學無法與其它自身免疫性肝病或病毒性肝病鑒別診斷。