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多發性骨髓瘤最常見臨床表現是骨痛，尤其是可出現腰痛、胸痛，部分人會出現四肢痛，甚至痛到無法行走，需要長期臥床。因多發性骨髓瘤引起的骨痛，需積極治療骨髓瘤，可選擇化療以及靶向藥物治療，治療骨髓瘤讓骨髓瘤細胞得到控制，讓造血功能恢復。 此外，也可用雙膦酸鹽治療骨痛，包括唑來膦酸、帕米膦酸二鈉，以及其它膦酸鹽類藥物。如果是急性骨痛患者，暫時得不到有效治療，可以使用止痛藥，如氯芬待因、嗎啡控釋片。但本質上治療多發性骨髓瘤后，骨痛才能長期得到控制。此外，嚴重腰痛患者可能需長期臥床，要使用胸圍或者腰圍固定胸腰椎，以免病人出現骨折，引起下肢癱瘓。