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10%左右的直腸癌與遺傳有關，大部分散發的直腸癌與遺傳沒有關系。如果患者40歲以前患有直腸癌，這時要警惕是否有家族史，是否與遺傳相關，需檢測免疫組蛋白如錯配修復(MMR)蛋白，4個指標中缺失1個可能提示Lynch綜合征，可能與遺傳有關。這時患者要咨詢遺傳門診，進行密切隨訪，其直系親屬也要進行篩查，如大便隱血、相應的腸鏡檢查。家族性息肉病可能轉變為腸癌，患者要對息肉進行定期篩查和管理，必要時進行摘除，息肉呈散發、彌漫時可能要進行全直腸切除，可以降低遺傳導致的腫瘤的發生率。直腸癌是否與遺傳相關要根據患者微衛星不穩定性(MSI)蛋白和家族史的情況進行綜合判斷。