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肺動脈血栓栓塞的病因主要是下肢靜脈血栓，盆腔靜脈血栓的形成。靜脈血栓形成的主要原因是靜脈血液的瘀滯，血管的損傷以及血液流變學的改變，血粘稠度增高。形成下肢靜脈血栓的常見的危險因素有病人長期臥床、外傷、腫瘤、手術，口服避孕藥、血液凝血因子等。 化驗指標障礙的一些病人，包括一些遺傳性疾病、一些系統性疾病，如免疫功能缺乏，紅斑狼瘡、類風濕等，都容易形成血液動力學的改變造成下肢靜脈血栓的形成，從而導致肺動脈血栓栓塞。