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大部分急性播散性腦脊髓膜炎不會復發，臨床中也可以看到復發性病例，通常第一次病情穩定數月以后再次發作或者再次病變。急性播散性腦脊髓膜炎可以出現多發性損害，這種損害可以短期內出現在不同位置，比如腦、脊髓等結構，此時不成為復發。臨床中復發通常與抗體陽性有關，比如MOG(髓鞘少突膠質細胞糖蛋白抗體)抗體陽性，此時屬于復發的一種。急性播散性腦脊髓膜炎，在兒童期或者年輕的患者中，復發概率比較高。患有急性播散性腦脊髓炎后，要定期進行磁共振的復查，或觀察癥狀是否出現，比如眼睛視物模糊、肢體偏癱，以及大小便困難等表現，進行綜合分析。當發現復發時需要給予免疫治療，包括嗎替麥考酚酯、他克莫司等，必要時需進行第二次急性期治療，比如給予丙種球蛋白、大劑量激素沖擊治療等，可以得到比較好的緩解。