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控制難治性高血壓先需排除患者是否正在服用可能導致血壓升高的藥物，若正在服藥，可停藥的患者應盡量停藥，不可停藥的患者需考慮應用更合適、強效的降壓藥物。患者需積極治療影響血壓的疾病，如肥胖、呼吸睡眠暫停綜合征等。 醫學將在改善生活方式的基礎上足量應用利尿劑、鈣離子拮抗劑等三種降壓藥物治療后血壓仍未達標，或需要至少四種藥物聯合應用才可控制的高血壓稱為難治性高血壓。若因生活方式不健康、服藥不規范或藥量不足所致的血壓控制不良不屬于難治性高血壓，兩者需要鑒別。部分患者家中自測血壓控制良好，但見到醫生血壓明顯升高，此類白大衣效應可通過動態血壓監測進行診斷，并不屬于難治性高血壓。