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刺激胰島素分泌的最主要的因素，也就是對胰島的β細胞最強的刺激，通常可能是來自血糖，當血糖升高以后，β細胞就要分泌胰島素來降低血糖。體內升血糖的激素很多，包括甲狀腺激素、糖皮質激素、生長激素，但是體內降血糖的激素只有胰島素，胰島素來自胰島的β細胞，因此無論是什么原因導致的血糖升高都會對β細胞有一個非常強的刺激作用。有些人可能會認為在降血糖的過程中會不會用一些藥物而造成β細胞非常強的刺激，其實相比較藥物而言，可能血糖高對β細胞的刺激更加重要，因為這是機體的一種自我保護性反應，只要血糖升起來，自己的保護性反應就會分泌胰島素把血糖降下來。如果長時間的高血糖對β細胞刺激，就會導致胰島的功能下降或者衰竭，最后會出現糖尿病，或者再進一步會出現β細胞功能的衰竭，則必須需要外源性來補充胰島素。所以對于胰島的β細胞分泌刺激，最強的或者最主要的因素就是來自體內的高血糖。無論是飲食因素，還是體內的激素水平導致的高血糖，都會刺激β細胞。