如果孩子不幸確診促性腺激素釋放激素(GnRH)依賴性性早熟,家長(zhǎng)面臨的就是是否需要治療,是否用藥,藥物的副作用,用多久等問(wèn)題。首先,即使確診的患兒,也不一定需要治療。治療目標(biāo)為抑制過(guò)早或過(guò)快的性發(fā)育,防止或緩釋患兒或家長(zhǎng)因性早熟所致的相關(guān)的社會(huì)或心理問(wèn)題(如早初潮);改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標(biāo)。
如果以改善成年身高為目的的應(yīng)用指征:
1)骨齡大于年齡 2 歲或以上,但需女孩骨齡≤11.5 歲,男孩骨齡≤12.5 歲者。
2)預(yù)測(cè)成年身高:女孩<3750px,男孩<4000px。
3)或以骨齡判斷的身高 SDS<-2SD(按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷)。
4)發(fā)育進(jìn)程迅速,骨齡增長(zhǎng)/年齡增長(zhǎng)>1。
1)性成熟進(jìn)程緩慢(骨齡進(jìn)展不超越年齡進(jìn)展)而對(duì)成年身高影響不顯者。
2)骨齡雖提前,但身高生長(zhǎng)速度亦快,預(yù)測(cè)成年身高不受損者。因?yàn)榍啻喊l(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程,故對(duì)每個(gè)個(gè)體的以上指標(biāo)需動(dòng)態(tài)觀察。對(duì)于暫不需治療者均需進(jìn)行定期復(fù)查和評(píng)估,調(diào)整治療方案。
對(duì)于需要用藥的孩子,使用GnRH 類似物(GnRHa)是當(dāng)前主要的治療選擇,目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。以曲普瑞林為例,首次注射后,每4 周肌注一次。已有初潮者首劑后 2 周宜強(qiáng)化 1 次。但需強(qiáng)調(diào)的是,維持劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化,根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定(包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展),男孩劑量可偏大。對(duì)按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時(shí)間或增量。不同的 GnRHa 緩釋劑都有效,產(chǎn)品選擇決定于醫(yī)生用藥習(xí)慣和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或當(dāng)?shù)禺a(chǎn)品供應(yīng)情況。
治療過(guò)程中每 3-6 個(gè)月測(cè)量身高以及性征發(fā)育狀況(陰毛進(jìn)展不代表性腺受抑
狀況);首劑 3-6 個(gè)月末復(fù)查 GnRH 激發(fā)試驗(yàn),LH 峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對(duì)女孩需定期復(fù)查基礎(chǔ)血清雌二醇(E2)和子宮、卵巢 B 超;男孩需復(fù)查基礎(chǔ)血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。
每半年復(fù)查骨齡 1 次,結(jié)合身高增長(zhǎng),預(yù)測(cè)成年身高改善情況。對(duì)療效不佳者需仔細(xì)評(píng)估原因,調(diào)整治療方案。首次注射后可能發(fā)生陰道出血,或已有初潮者又見(jiàn)出血,但如繼后注射仍有出血時(shí)應(yīng)當(dāng)認(rèn)真評(píng)估。
為改善成年身高的目的療程至少 2 年,具體療程需個(gè)體化。
一般建議在年齡 11.0 歲,或骨齡 12.0 歲時(shí)停藥,可望達(dá)最大成年身高,開(kāi)始治療較早者(<6 歲)成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對(duì)的單個(gè)最佳依據(jù)參數(shù),仍有個(gè)體差異。
單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程,一般不需藥物治療,但需強(qiáng)調(diào)定期隨訪,小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟,尤其在 4 歲以后起病者。
病程短、病情輕、治療早,效果較好,對(duì)身高的改善明顯,
如女性月經(jīng)來(lái)潮、男性出現(xiàn)喉結(jié)、胡須、變聲及遺精才開(kāi)始治療,則療效差對(duì)身高的改善不理想。
而促性腺激素釋放激素(GnRH)依賴性性早熟,則按不同病因分別處理,如各類腫瘤的手術(shù)治療,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等。
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