從第一個PDE5抑制劑萬艾可（Sildenafil，西地那非，又稱偉哥）上市以來已有十一個年頭。目前萬艾可（Sildenafil）、希愛力（Tadalafil）和艾力達（Vardenafil）等PDE5抑制劑在治療勃起功能障礙的療效已經(jīng)受到普遍的肯定，且大幅改變了性功能治療的面貌。近年來，PDE5抑制劑在勃起功能障礙的治療上，最大的轉(zhuǎn)變在于FDA和歐盟已經(jīng)批準了希愛力的每日劑型（daily dose），讓PDE5抑制劑從以前的需要時臨時服用（如止痛藥），轉(zhuǎn)變成像治療慢性病那樣每日固定使用（像服用高血壓藥物那樣）。

　　這種每日固定使用的用藥方法徹底消除了患者在服藥和性行為間隔時間上的限制，方便病人任意選擇性生活的時間，而不必擔(dān)心是否已經(jīng)超過藥效時間，而且也可使病人在性生活時充分展示自發(fā)性勃起。對于性行為頻率較高的患者，因每日固定服藥可以使血液中的藥物濃度保持穩(wěn)定，因此可減少藥物的使用劑量。 目前Porst H等進行的大型研究顯示，當病人規(guī)律使用希愛力每日劑型（5mg/片，相當于原來的四分之一片）時，不管病人的年紀、先前的勃起情況、以及有無高血壓或糖尿病等，病人在勃起功能評分（IIEF-5評分）上均有明顯的進步。而大家關(guān)心長期使用的副作用方面，一樣以輕度的消化不良、頭痛、肌肉酸痛為主，大多較輕微，且與傳統(tǒng)按需服用劑型相當。經(jīng)兩年的研究后發(fā)現(xiàn)，有高達九成的病人對每日劑型反應(yīng)良好。

　　每日劑型的PDE5抑制劑的慢性療法，給勃起功能障礙的治療帶來了更多的選擇和思考。例如，長期服用PDE5抑制劑在陰莖康復(fù)上可能有更好的療效。前列腺癌病人在行前列腺根治性切除后，絕大多數(shù)病人會出現(xiàn)勃起功能障礙，可以從術(shù)后早期開始每日服用小劑量PDE5抑制劑來進行陰莖康復(fù)治療。通過長期慢性服藥，一般認為可減少因神經(jīng)失用（neuropraxia）帶來的破壞，對勃起功能的恢復(fù)有所幫助。而且藥物療效可能不只是透過固有神經(jīng)傳導(dǎo)的NO途徑，還包括減緩海綿體平滑肌凋亡造成的纖維化，及保護內(nèi)皮細胞功能的作用。

　　新的理論指出，PDE5抑制劑可藉由增加陰莖平滑肌細胞內(nèi)cGMP的量，使平滑肌放松，進而產(chǎn)生更多的eNOS及NO；PDE5抑制劑也可增加VEGF的產(chǎn)生，伴隨cGMP量的增加，使內(nèi)皮細胞增生。在老鼠的實驗中，通過聯(lián)合使用PDE5抑制劑和白藜蘆醇（resveratrol），可增加陰莖海綿體內(nèi)平滑肌的總量，維持海綿體的靜脈閉塞壓力，減少氧自由基帶來的破壞，進而使海綿體內(nèi)壓（ICP）明顯升高，保持良好的陰莖勃起。另外的研究顯示，持續(xù)使用PDE5 抑制劑能對海綿體血管內(nèi)皮細胞的功能有所幫助。Aversa等在糖尿病老鼠實驗中證實，每日給予萬艾可以改善內(nèi)皮細胞功能和減少血管炎癥因子。Desouza和Behr Roussel的研究顯示，持續(xù)給予萬艾可可以增進血管內(nèi)皮介導(dǎo)的血管擴張反應(yīng)。Toblli JE等在動物實驗中證實，對高血壓病老鼠給予PDE5抑制劑和一種血管緊張素受體阻滯劑――洛沙坦（losartan），聯(lián)合兩者使用比任何單一使用組有更好的eNOS活性，同時也證實PDE5抑制劑有保護血管內(nèi)皮組織的功能。Foresta等的報告顯示，使用艾力達可以增進骨髓來源的內(nèi)皮干細胞的（bone marrow-derived endothelial progenitor cells）的增殖，而后者數(shù)目的減少被認為與勃起功能障礙有相關(guān)性。

　　目前已有的臨床試驗結(jié)果顯示，即使短效型的PDE5抑制劑，如果持續(xù)使用，仍然對勃起功能有正面幫助。在Sommer和Schulze的研究中，病人每日服用萬艾可，持續(xù)十二個月，即使經(jīng)過一個月的停藥，病人的勃起功能評分仍較對照組有明顯進步（59％：9％)，在其海綿體動脈最大收縮期流速仍有顯著差異。陰莖康復(fù)也可用在非手術(shù)造成的勃起功能障礙中，Aversa的研究中比較每隔一天給予希愛力20mg 與需要時才服用的勃起障礙患者，前者有較好的海綿體血流介導(dǎo)的擴張；前者的CRP, 內(nèi)皮素-1也有明顯的降低，并可增加胰島素水平。

　　目前唯一得到FDA核準在婦女中使用的PDE5 抑制劑萬艾可，主要用于肺動脈高壓的治療。但大家仍期盼，是否PDE5抑制劑也能對女性的性功能障礙有所幫助。一個小型研究顯示，部分使用萬艾可的婦女會出現(xiàn)陰蒂脹大的現(xiàn)象，目前認為陰蒂脹大可能會有助于女性的性喚起，但此研究并未達到統(tǒng)計學(xué)上的意義。另外一個小型研究顯示，因使用抗抑郁藥所導(dǎo)致的女性性功能障礙，使用萬艾可會對其有所幫助，其中包含性高潮分數(shù)的進步。但整體而言，婦女使用PDE5抑制劑治療性功能障礙，目前仍缺乏大型且客觀的研究，并未被權(quán)威機構(gòu)核準且也不建議。相對而言，當男性患者使用PDE5 抑制劑來改善勃起功能時，研究顯示其伴侶的性滿意度會大幅進步，而在性欲滿意度上也有不錯的提升。