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乙肝大三陽與乙肝小三陽哪個比較嚴重，不能只根據血清學的檢測結果簡單做出判斷。大三陽是指乙肝五項檢測中乙肝表面抗原、乙肝E抗原和乙肝核心抗體陽性，小三陽是指乙肝表面抗原、乙肝E抗體和乙肝核心抗體陽性。乙肝大三陽和乙肝小三陽只能表示人體內有乙肝病毒感染，但不能說明病情輕重以及有無肝組織損傷。乙肝大三陽通常提示體內病毒復制活躍，傳染性較強，乙肝小三陽很多是由乙肝大三陽轉變而來，說明乙肝病毒在肝組織內的復制減少，此時傳染性也有所降低，但并不表示沒有傳染性，也不能說明病毒已被清除。如果想進一步確診二者的病情，需要做肝功能、乙肝病毒DNA定量檢測、肝臟彩超，必要時還要做肝組織的活檢。小三陽除了由大三陽轉變而來外，還有一種小三陽，其乙肝病毒DNA低水平復制，肝功能正常或輕度異常，腹部B超顯示脾臟略厚，這種情況約占小三陽患者總數的20%。目前國內對此種患者比較容易忽視，如果不積極治療，任其發展，有可能會進展、惡化成肝硬化甚至肝癌。另外還有一種最嚴重的小三陽，是乙肝病毒DNA水平高、肝功能不正常，成為E抗原陰性的慢性乙型肝炎，這種情況約占小三陽患者總數的10%。特點是病毒復制活躍，傳染性強，是由于乙肝病毒變異導致。