仿制藥

是指與商品名藥在劑量、安全性和效力、質量、作用以及適應癥上相同的一種仿制品（copy）。在仿制藥品許可中，其生物利用度是指仿制藥品經測試反應具有原研發產品的利用度的+/-20%。因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證。

很多仿制藥品成分中含不同添加劑及內在成分物質，此有別于原研發藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性。仿制藥只是復制了原研發藥的主要成分的分子結構，而原研發藥中其他成分的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。

原研藥

原研藥主要指原創性新藥，經過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨床試驗才得以獲準上市。需要花費15年左右的研發時間和數億美元，目前只有大型跨國制藥企業才有能力研制。

在我國，“原研藥”主要是指過了專利保護期的進口藥。

12月3日，國家食品和藥品監督管理總局（CFDA）發布《關于62家企業撤回87個藥品注冊申請的公告（2015年第259號）》（以下簡稱“259 號公告”），繼90家企業撤回164個藥品注冊申請后，又有62家企業撤回87個藥品注冊申請。短短一周時間，撤回的藥品注冊申請從509個品種增加到了 596個，撤回率為36.74%。至此，1622個自查核查品種中已有近4成撤回或不批準，而其中絕大多數都是仿制藥。

從7月22日的自查核查工作啟動至今，食藥總局持續發威，連續發文嚴查新藥臨床數據造假，提高仿制藥門檻，力挺高質量仿制藥和創新藥的上市。

有業內人士指出，回顧整個過程，就像看一部連續劇，接連出臺的各項舉措，將觸發“優勝劣汰”的市場效應，一場仿制藥企業的大洗牌即將到來。這對于整個行業來說，無疑是一場“海嘯”。

撤回名單涉及上市藥企和臨床機構

事實上，在食藥總局發威前，不少企業抱著僥幸的態度在觀望。

隨著11月11日《關于8家企業11個藥品注冊申請不予批準的公告》發布，眾多藥企才意識到問題的嚴重性，陸續開始撤回注冊申請。

根據咸達數據統計，按食藥總局發布的多個公告中撤回的受理數排序，山東超越江蘇排名第一位。公告撤回和不批準的受理號數占自查總數比例最大省份是陜西，已有57.58%受理號數已撤回或不批準；海南以45.24%排第二；河南以34.78%排第三。

而食藥總局發布的注冊申請撤回名單中，涉及不少上市公司。浙江華海藥業股份有限公司、浙江康恩貝制藥股份有限公司、山東魯抗醫藥股份有限公司、廣州白云山醫藥集團股份有限公司、華潤雙鶴藥業股份有限公司、浙江亞太藥業股份有限公司等多家上市公司已就此事發布公告。

在業內人士看來，仿制藥申報牽涉制藥企業、臨床機構、CRO（醫藥研發合同外包服務機構）三方，數據造假三方都可能有責任。為此，臨床試驗機構也在此次整頓中遭公示“連坐”。

在259號文件中，首次公布撤回申請中數據的臨床機構來源。其中，華中科技大學同濟醫院附屬協和醫院涉及的數量最多，達到了16個，并因為藥物臨床實驗 數據涉嫌弄虛造假而被湖北食藥監督管理局立案調查；其次是遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，總計有9個，同樣因為涉嫌數據弄虛造假而被食藥總局立案調查；中南 大學湘雅三醫院則以6個的數量位列第三。

CRO也不能幸免。259號公告中，提及16個合同研究機構。其中，涉及撤回數最多的是廣州博 濟新藥臨床研究中心，有8個；北京樂維生物技術有限公司和安徽萬邦醫藥科技有限公司均有6個，并列第二，其中，北京樂維此前也因卷入了臨床試驗數據涉嫌弄 虛造假的事件而被公示。

藥企損失慘重，投入或打水漂

根據多家上市公司發布的公告顯示，各家藥企對撤回的藥品投入資金幾十萬元至幾千萬元不等。有企業表示，撤回申請后將積極開展仿制藥質量和療效一致性評價工作，加快公司質量、療效確定并與原研產品質量、療效一致的藥品盡快在國內上市的步伐，比如華海藥業。

但也有企業此前的投入可能會打水漂。有公司發布的公告稱，公司將會對撤回的臨床價值和市場前景做進一步評估后，確定是否繼續進行深入的研究工作（比如浙江亞太藥業股份有限公司）。

藥明康德新藥開發有限公司高級副總裁牟驊分析認為，企業撤回藥品的注冊申請，可能基于申報資料的形式/程序以及內容/質量兩大方面的原因。如系前者，則 在進行相應調整后應能符合要求，重新申報后問題不大，但需為此付出時間成本和注冊成本。如系后者，則可能須進行額外的/進一步的研究，甚至重新開展研究， 然后重新遞交申請。如果申請人撤回申請又不再重新遞交，那就意味著放棄該申報項目，相關的前期投資也就打水漂。

有業內人士指出，自查開始后，損失最為慘重的是華海藥業，其撤回和不批準的受理號共有8個品種的17個注冊申請撤回，另外還有兩個申請因臨床數據真實性存疑上了食藥總局的“黑名單”，并不予批準。

記者致電浙江華海藥業，但總機接線員提供的相關部門電話始終無人接聽。根據華海藥業近期發布的公告顯示，截至目前，已在8個撤回藥品上累計投入研發費用 約3800萬元（含部分品種的歐美注冊研發費用），本次撤回注冊申請不會對公司當期經營業績產生影響，但會因此延后相關品種的國內上市時間，短期內對公司 國內市場銷售產生影響。

對于撤回的原因，華海藥業的公告稱，是基于目前國內臨床機構的現狀與問題，以及臨床研究機構、合同研究組織的建 議，同時，結合國家藥監局最新有關藥品的審評審批政策而審慎作出的決定。另外，針對上“黑名單”一事，華海藥業另發公告表示，正與委托機構全面了解核實并 查原因，目前該事項的具體影響尚不確定。

浙江康恩貝制藥股份有限公司則回應新京報記者稱，撤回原因以公司發布的公告為準，此次撤回布洛芬緩釋膠囊藥品注冊申請不會對公司當期及未來生產經營與業績產生影響。

康恩貝制藥發布的公告與華海制藥發布的撤回原因基本一致，而此次撤回的布洛芬緩釋膠囊項目已投入研發費用約90萬元人民幣。

仿制藥生產過剩，成造假“重災區”

此次撤回和不予批準的藥品注冊申請，絕大多數都與仿制藥相關。這一次，食藥總局是下定了決心要拿仿制藥開刀了。

今年8月，國家食藥監總局副局長吳湞在國務院新聞發布會答記者問時提到，國家藥品審評中心現有21000件申請待批，其中90%是化藥仿制藥，化學藥品 里80%以上是仿制藥。造成此局面的一個原因是，企業申報質量不太高，大家普遍求快，藥品申報資料不完整、不規范情況比較普遍，甚至還有的資料弄虛作假。

“整個仿制藥產能過剩非常嚴重，大量無效重復的項目在申請，以至于堵塞了審批通道。而中國的仿制藥標準在以往是低于原研藥的，導致仿制藥的整體質量不 高。”在北京鼎臣醫藥管理咨詢中心負責人史立臣看來，此次食藥總局的決心很難被動搖，企業要再想像以前一樣找點關系，做些審批之外的工作就能搞定的可能性 已經不大了。

“我們國家買的藥品有時候還不到印度等國家同類仿制藥療效的一半。”北京中醫藥大學衛生法講師鄧勇指出，我國仿制藥存在標準較低，療效不確切的問題。這與我國藥品研發能力弱，特別是生物制藥和西藥的研發能力薄弱有關。

【數據】

據公開數據顯示，我國有近5000家藥企，其中仿制藥企業占90%以上。根據食藥總局的統計數字，中國已有的藥品批準文號總數高達18.9萬個，95%以上為仿制藥。