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直接膽紅素和總膽紅素升高，通常考慮是因為梗阻性黃疸，或肝細胞性黃疸所導致。這種情況下，可以先做肝膽彩超，用于判定是否有相關的一些器質性疾病，常見的肝細胞性黃疸，如肝硬化、急性黃疸型肝炎。梗阻性黃疸見于膽管結石、膽管狹窄、膽管腫瘤等因素而導致，所以可以從這些方面考慮相關原因。總膽紅素中包含直接膽紅素和間接膽紅素，間接膽紅素主要是紅細胞壞死后的產物，在血液中流動，經過肝臟時被肝細胞所攝取。在肝細胞內與葡萄糖醛酸酶結合，從而形成直接膽紅素，并進入膽汁通過膽道排出，進入十二指腸。所以在這個環節中，如果肝細胞出現攝取結合或分泌障礙時，就會導致相應的升高。因為肝細胞肝硬化的情況下，肝細胞數量明顯下降，肝細胞的功能也受到影響。這種情況下，就會引起直接膽紅素和總膽紅素的升高。如果膽道梗阻的時候，膽汁排泄出現異常，同樣膽汁無法排除進入腸道，也會導致直接膽紅素與總膽紅素的升高。