時至今日，癌癥仍然是人類最為恐懼、付出代價最大的疾病之一。雖然現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)日新月異，癌癥依然是醫(yī)藥界無法攻破的堡壘。近日，《癌癥免疫學(xué)·免疫治療》雜志發(fā)表了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張明徽教授的一項(xiàng)創(chuàng)新研究，他們團(tuán)隊(duì)在人類免疫系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了一種功能強(qiáng)大的抗癌細(xì)胞CD8NKT亞群。這是否是未來抗癌的希望所在呢？科技日報記者來到清華大學(xué)對張明徽教授進(jìn)行了采訪。

阻斷“剎車”蛋白，重啟免疫抗癌能力

張明徽告訴記者，當(dāng)免疫系統(tǒng)啟動、淋巴細(xì)胞充分活化后，細(xì)胞膜上會逐步表達(dá)一些特殊的“剎車”蛋白，給活化的淋巴細(xì)胞傳入抑制性信號，讓活化的免疫細(xì)胞逐漸靜息下來，防止免疫系統(tǒng)過度活化造成免疫損傷。PD-1就是T淋巴細(xì)胞膜上的一種重要“剎車”蛋白。癌細(xì)胞會產(chǎn)生一些特殊的蛋白，通過接觸誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生包括PD-1蛋白在內(nèi)的各種“剎車”蛋白。當(dāng)淋巴細(xì)胞上提早表達(dá)PD-1蛋白后，淋巴細(xì)胞就不能活化，從而發(fā)揮抗癌作用，這是癌細(xì)胞突破免疫監(jiān)督的“魔寶”之一。

免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用抗體把T淋巴細(xì)胞上“剎車”蛋白PD-1阻斷后，淋巴細(xì)胞就能恢復(fù)活力，重新啟動殺傷腫瘤的能力。PD-1抗體藥物自上市以來，已成為國際上最受關(guān)注的抗癌藥物。當(dāng)前國際上的大型制藥企業(yè)也逐步從小分子化學(xué)藥物的研制轉(zhuǎn)向大分子抗體藥的研發(fā)方向，尤其是抗“剎車”蛋白的抗體藥，更是成為國際藥廠角逐的重地。

2014年P(guān)D-1抗體藥在美上市，2017年CART-19工程免疫細(xì)胞在美上市，這給醫(yī)療界和醫(yī)療資本市場打了一劑強(qiáng)心針，免疫治療讓人們看到了治愈癌癥的希望。攻克癌癥的艱難程度確如登月，PD-1抗體和CART技術(shù)的臨床應(yīng)用也都經(jīng)歷了近30年的基礎(chǔ)研究、技術(shù)改進(jìn)、動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。即便已被批準(zhǔn)進(jìn)入醫(yī)療臨床，能精準(zhǔn)適應(yīng)哪種癌癥、未來可擴(kuò)展到哪些癌癥，仍然任重道遠(yuǎn)。

PD-1抗體和CART細(xì)胞的成功上市，引發(fā)國內(nèi)數(shù)百個科研院所及醫(yī)藥企業(yè)的追隨跟進(jìn)。現(xiàn)在，國產(chǎn)PD-1抗體藥已經(jīng)獲批上市，“貴族藥”PD-1的價格直落一半，從而讓更多患者能使用受益。